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Consulte con el distrito escolar aplicable antes de tomar una decisión en base a estos límites. Rhinocort El tratamiento de la estacional o rinitis alérgica perenne Aerosol nasal Rhinocort está indicado para el tratamiento de los síntomas nasales de la rinitis alérgica estacional o perenne en adultos y niños de seis años de edad y mayores. Rhinocort Dosis y Administración La dosis inicial recomendada para adultos y niños de 6 años de edad y mayores es de 64 mcg por día, administrada como una pulverización en cada fosa nasal de Rhinocort Spray nasal 32 mcg una vez al día. Algunos pacientes que no logran el control de síntomas en la dosis inicial recomendada pueden beneficiarse de un aumento de la dosis. La dosis máxima recomendada para adultos (12 años de edad y mayores) es de 256 mcg por día, administrada como cuatro pulverizaciones en cada orificio nasal una vez al día de Rhinocort Spray nasal 32 mcg y la dosis máxima recomendada para los pacientes pediátricos (6 a & lt; 12 años de edad) es de 128 mcg por día, administrada como dos pulverizaciones en cada orificio nasal una vez al día de Rhinocort spray nasal 32 mcg. Siempre es deseable para titular un paciente individual a la dosis mínima eficaz para reducir la posibilidad de efectos secundarios. Una mejora en los síntomas nasales puede observarse en pacientes dentro de 10 horas del primer uso de spray nasal Rhinocort, sin embargo, la mejoría clínica general toma 1-2 días con el máximo beneficio en aproximadamente 2 semanas. Cuando el beneficio máximo se ha logrado y se han controlado los síntomas, la reducción de la dosis puede ser eficaz en mantener el control de los síntomas de rinitis alérgica en los pacientes que fueron controlados inicialmente en dosis más altas. Antes de iniciar su utilización, el envase debe agitarse suavemente y la bomba debe cebarse accionando ocho veces. Si se usa diariamente, la bomba no necesita una imprimación. Si no se utiliza durante dos días consecutivos, vuelva a cebar con una pulverización o hasta que aparezca una fina pulverización. Si no se utiliza durante más de 14 días, enjuague el aplicador y vuelva a cebar con dos sprays o hasta que aparezca una fina pulverización. Agite el recipiente con cuidado antes de cada uso. Pacientes y rsquo ilustradas; s Instrucciones de uso acompañan a cada paquete de Rhinocort Spray nasal 32 mcg. Formas farmacéuticas y concentraciones Rhinocort aerosol nasal es una suspensión para pulverización nasal. Cada pulverización libera 32 mcg de budesonida. Cada botella de Rhinocort Spray nasal 32 mcg contiene 120 aerosoles medidos después de la preparación inicial. Contraindicaciones Aerosol nasal Rhinocort está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de sus ingredientes [véase Advertencias y precauciones (5.2)]. Advertencias y precauciones Efectos locales nasales En los estudios clínicos de 3 a 52 semanas y rsquo; Se observó epistaxis duración con más frecuencia en los pacientes tratados con Rhinocort spray nasal que aquellos que recibieron placebo [véase Reacciones Adversas (6.1)]. En estudios clínicos con budesonida administrado por vía intranasal, se ha producido el desarrollo de infecciones localizadas de la nariz y de la faringe con Candida albicans. Cuando se desarrolla una infección tal, puede requerir tratamiento con terapia y la interrupción del tratamiento con el aerosol nasal Rhinocort local o sistémico adecuado. Los pacientes que utilizan Rhinocort Spray nasal durante varios meses o más deben ser examinados periódicamente para detectar la infección por Candida u otros signos de efectos adversos sobre la mucosa nasal. La perforación del tabique nasal Los casos de perforación del tabique nasal se han reportado después de la aplicación intranasal de corticosteroides, incluyendo la budesonida [véase Reacciones Adversas (6.2)]. Curación de heridas alterada Debido al efecto inhibitorio de los corticosteroides sobre la cicatrización de las heridas, los pacientes que han experimentado los últimos úlceras nasales, tabique nasal, cirugía o traumatismo nasal no deben usar un corticosteroide nasal hasta su curación. Las reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia Las reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacción anafiláctica, urticaria, erupciones cutáneas, dermatitis, urticaria y prurito puede ocurrir [véase Contraindicaciones (4) y reacciones adversas, Experiencia post-comercialización (6.2)]. La inmunosupresión Los pacientes que están en las drogas que suprimen el sistema inmune son más susceptibles a las infecciones que los individuos sanos. La varicela y el sarampión, por ejemplo, pueden tener un curso más grave o incluso mortal en niños o adultos que usan corticosteroides susceptibles. En estos niños o adultos que no han tenido estas enfermedades o han sido inmunizados correctamente, debe tener una especial precaución para evitar la exposición. Cómo la dosis, vía y duración de la administración de corticosteroides afectan el riesgo de desarrollar una infección diseminada no se conoce. La contribución de la enfermedad subyacente y / o tratamiento con corticosteroides antes del riesgo también se desconoce. Si ha estado expuesto a la varicela, la terapia con inmunoglobulina de varicela zóster (VZIG) o inmunoglobulina intravenosa combinado (IVIG), según el caso, puede estar indicada. Si ha estado expuesto al sarampión, la profilaxis con inmunoglobulina intramuscular agrupada (IG) puede estar indicada. (Consulte los respectivos prospectos de VZIG completa y la información de prescripción IG). Si la varicela se desarrolla, el tratamiento con agentes antivirales puede ser considerado. El curso clínico de la varicela o infección por sarampión en pacientes en intranasal o corticosteroides inhalados no se ha estudiado. Si bien no hay datos con corticosteroides intranasales, un estudio clínico ha examinado la capacidad de respuesta inmune a la vacuna contra la varicela en pacientes con asma 12 meses a 8 años de edad que fueron tratados con la suspensión inhalable de budesonida. Un estudio abierto, estudio clínico aleatorizado examinó la capacidad de respuesta inmunitaria a la vacuna contra la varicela en 243 pacientes con asma 12 meses a 8 años de edad que fueron tratados con la suspensión inhalable de budesonida 0,25 mg a 1 mg al día (n = 151) o la terapia del asma no corticosteroides (n = 92) (es decir, los beta 2 agonistas, antagonistas del receptor de leucotrienos, o cromones). El porcentaje de pacientes que desarrollan un título protector de anticuerpos & ge; 5,0 (valor gpELISA) en respuesta a la vacunación fue similar en los pacientes tratados con la suspensión de budesonida inhalación (85%) en comparación con los pacientes tratados con la terapia de asma no corticosteroides (90%). No se trató con suspensión de budesonida la inhalación del paciente desarrolló varicela como resultado de la vacunación. Los corticosteroides deben usarse con precaución, en todo caso, en los pacientes con infección por tuberculosis activa o inactiva, hongos tratamiento, las infecciones virales o parasitarias, bacterianas sistémicas; o herpes simple ocular. Hipotalámico-pituitario-adrenal Efectos del Eje Hipercorticalismo y Supresión suprarrenal: Cuando los esteroides intranasales se utilizan en más alta que las dosis recomendadas o en individuos susceptibles en las dosis recomendadas, pueden aparecer efectos corticosteroides sistémicos, tales como hipercortisolismo y supresión adrenal. Si se producen estos cambios, la dosis del spray nasal Rhinocort debe interrumpirse lentamente, de acuerdo con los procedimientos aceptados para la interrupción del tratamiento con corticosteroides orales. El reemplazo de un corticosteroide sistémico con corticosteroides tópicos puede ir acompañado de signos de insuficiencia suprarrenal, y, además, algunos pacientes pueden experimentar síntomas de abstinencia de corticosteroides, por ejemplo, articular y / o muscular, dolor, fatiga, debilidad, náuseas, vómitos, hipotensión, lasitud y depresión. Los pacientes previamente tratados durante períodos prolongados con corticosteroides sistémicos deben ser destetados lentamente cuando se transfiere a los corticosteroides tópicos y cuidadosamente supervisado para la insuficiencia suprarrenal aguda en respuesta al estrés. En aquellos pacientes que tienen asma u otras condiciones clínicas que requieren tratamiento con corticosteroides sistémicos a largo plazo, demasiado rápida una disminución de corticosteroides sistémicos puede causar una exacerbación grave de sus síntomas. Interacciones con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 Se debe tener precaución cuando se considera la coadministración de Rhinocort Spray nasal con ketoconazol y otros inhibidores potentes de CYP3A4 conocidos (por ejemplo, ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir, telitromicina) porque los efectos adversos relacionados con el aumento sistémico la exposición a la budesonida puede ocurrir [véase Interacciones farmacológicas (7.1). Farmacología Clínica (12.3)]. Efecto sobre el Crecimiento Los corticosteroides intranasales, incluyendo budesonida pueden causar una reducción en la velocidad de crecimiento cuando se administra a pacientes pediátricos. Controlar el crecimiento de rutina de los pacientes pediátricos que reciben tratamiento a largo plazo con Rhinocort Spray nasal. Para minimizar los efectos sistémicos de los corticosteroides intranasales, incluyendo Rhinocort Spray nasal, titular cada paciente y rsquo; s dosis a la más baja que controla efectivamente su / sus síntomas [ver Uso en poblaciones específicas, Uso Pediátrico (8.4)]. Glaucoma y cataratas El glaucoma, aumento de la presión intraocular y cataratas se han reportado después de la aplicación intranasal de corticosteroides, incluyendo la budesonida. Por lo tanto, una estrecha vigilancia se justifica en pacientes con un cambio en la visión o con un historial de aumento de la presión intraocular, glaucoma y / o cataratas [véase Reacciones Adversas (6.2)]. Reacciones adversas Los corticosteroides sistémicos e intranasal Su uso puede provocar lo siguiente: Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. La incidencia de reacciones adversas comunes en la Tabla 1 se basa en dos EE. UU. y cinco fuera de EE. UU. ensayos clínicos controlados en 1.526 pacientes con rinitis estacional o perenne en adultos y niños y GE.; 6 años tratados con Rhinocort aerosol nasal a dosis de hasta 400 mcg una vez al día durante 3-6 semanas. Esta población incluyó a 745 mujeres y 781 hombres, con una edad media de 31 años (rango de 6-85 años, 349 fueron 6 & lt; 18 años). La distribución por razas de los pacientes que recibieron spray nasal Rhinocort fue del 93% blanco, negro 3% y 4% otros. Tabla 1 se describen las reacciones adversas que ocurren con una incidencia del 2% o mayor y más comúnmente entre Rhinocort nasales pacientes tratados con aerosol que en los pacientes tratados con placebo en ensayos clínicos controlados. Tabla 1. Reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia & ge; 2% y más frecuentemente que en el grupo placebo en spray Rhinocort nasal en pacientes mayores de 6 años Aerosol nasal Rhinocort Un perfil de reacciones adversas similar se observó en el subgrupo de pacientes pediátricos de 6 a 12 años de edad. Estos pacientes se incluyen en la Tabla 1. De dos a tres por ciento (2.3%) de los pacientes en los ensayos clínicos interrumpidas debido a reacciones adversas. efectos secundarios de los corticosteroides sistémicos no se informaron en los estudios clínicos controlados con spray nasal Rhinocort. Si se exceden las dosis recomendadas, o si los individuos son particularmente sensibles, los síntomas de hiperadrenocorticismo, es decir, Cushing y rsquo; s el síndrome, y supresión adrenal podría ocurrir. La experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas se han reportado durante el uso posterior a la aprobación de spray nasal Rhinocort. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Trastornos del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad inmediata y retardada (incluyendo reacción anafiláctica, urticaria, erupciones cutáneas, dermatitis, urticaria y prurito), [véase Advertencias y precauciones (5.2) y Contraindicaciones (4)] Trastornos oculares: glaucoma, aumento de la presión intraocular, cataratas [véase Advertencias y precauciones (5.7)] Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: perforación del tabique nasal, la anosmia, trastornos de la faringe (irritación de garganta, dolor de garganta, inflamación de garganta, ardor de garganta y picazón en la garganta), y sibilancias Trastornos cardíacos: palpitaciones Interacciones con la drogas Inhibidores del citocromo P450 3A4 La ruta principal del metabolismo de los corticosteroides, incluyendo la budesonida, es a través del citocromo P450 (CYP) isoenzima 3A4 (CYP3A4). Después de la administración oral de ketoconazol, un potente inhibidor del CYP3A4, la concentración plasmática media de la budesonida administrada por vía oral aumenta. La administración concomitante de CYP3A4 puede inhibir el metabolismo de, y aumentar la exposición sistémica a la budesonida. Se debe tener precaución cuando se considera la coadministración de Rhinocort spray nasal con ketoconazol a largo plazo y otros inhibidores potentes de CYP3A4 conocidos (por ejemplo, ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir, telitromicina) [véase Advertencias y precauciones (5.6) y Farmacología clínica (12.3)]. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Efectos teratogénicos: Embarazo categoría B. El impacto de la budesonida en los resultados del embarazo humanos se ha evaluado a través de evaluaciones de registros de nacimiento relacionados con el uso materno de budesonida inhalada (es decir Pulmicort TURBUHALER) y la budesonida administrada por vía nasal (es decir Rhinocort spray nasal). Los resultados de los estudios epidemiológicos prospectivos de cohorte de base poblacional revisión de los datos de tres registros suecos que cubren aproximadamente el 99% de los embarazos de 1995- 2001 (es decir sueca Registro Médico de Nacimientos; Registro de Malformaciones Congénitas, Niño Cardiología Registro) indican que no hay mayor riesgo de congénita general malformaciones del uso de budesonida inhalada o intranasal durante el embarazo temprano. Las malformaciones congénitas se estudiaron en 2.014 niños nacidos de madres que informaron el uso de budesonida inhalada para el asma en el embarazo temprano (generalmente 10-12 semanas después del último período menstrual), el período en que se producen la mayoría de las malformaciones de órganos. 1 La tasa de malformaciones congénitas global fue similar en comparación con la tasa de población general (3,8% vs. 3,5%, respectivamente). El número de niños nacidos con labio leporino y defectos cardíacos fue similar al número esperado en la población general (4 niños vs. 3,3 y 18 niños vs. 17-18, respectivamente). En un estudio de seguimiento en lo que el número total de lactantes a 2.534, la tasa de malformaciones congénitas en general entre los bebés cuyas madres fueron expuestas a la budesonida inhalada durante el embarazo temprano no era diferente de la tasa para todos los recién nacidos durante el mismo periodo (3,6% ). 2 Un tercer estudio de la sueca Registro Médico de Nacimientos de 2.968 embarazos expuestos a la budesonida inhalada, la mayoría de los cuales eran exposiciones en el primer trimestre, informó la edad gestacional, peso al nacer, longitud al nacer, nacidos muertos, y los nacimientos múltiples similar para los lactantes expuestos en comparación con los niños no expuestos . 3 Las malformaciones congénitas se estudiaron en 2.113 niños nacidos de madres que informaron el uso de budesonida intranasal en el embarazo temprano. La tasa de malformaciones congénitas en general fue similar en comparación con la tasa de población general (4,5% vs. 3,5%, respectivamente). La odds ratio (OR) ajustadas fue de 1,06 (IC del 95% 0,86 a 1,31). El número de bebés nacidos con hendiduras orofaciales fue similar al número esperado en la población general (3 niños vs. 3, respectivamente). El número de niños que nacen con defectos cardíacos superó a la esperada en la población general (28 niños frente a 17,8, respectivamente). La exposición sistémica de budesonida intranasal es 6 veces menos que de budesonida inhalada y una asociación de defectos cardíacos no se observó con exposiciones más altas de budesonida. A pesar de los hallazgos de animales, parece que la posibilidad de daño fetal es remota si el medicamento se usa durante el embarazo. Sin embargo, debido a que los estudios en humanos no podemos descartar la posibilidad de un daño, Rhinocort aerosol nasal debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. La budesonida produjo pérdida fetal, disminución de peso de las crías, y anomalías esqueléticas en una dosis subcutánea en conejos que era aproximadamente 2 veces la dosis máxima intranasal diaria recomendada en adultos sobre una base mcg / m 2 y en una dosis subcutánea en ratas que era aproximadamente de 16 veces la dosis máxima recomendada intranasal diaria en adultos en un mcg / m2. No se observaron efectos teratogénicos o embriocidales en ratas cuando budesonida se administra por inhalación en dosis de hasta aproximadamente 8 veces la dosis máxima intranasal diaria recomendada en adultos sobre una base de mcg / m2. La experiencia con corticosteroides orales desde su introducción en terapéutica, en oposición a dosis fisiológicas sugiere que los roedores son más propensos a los efectos teratogénicos de corticosteroides que los humanos. Efectos no teratogénicos: Hipoadrenalismo pueden ocurrir en los bebés nacidos de madres que recibieron corticosteroides durante el embarazo. Estos niños deberán ser observados cuidadosamente. Las madres lactantes La budesonida se secreta en la leche humana. Los datos con budesonida entregado a través de inhalador de polvo seco indica que la dosis oral diaria total de budesonida disponible en la leche materna para el bebé es de aproximadamente 0,3% a 1% de la dosis inhalada por la madre [ver Farmacología Clínica, farmacocinética, poblaciones especiales, Nursing ( 12.3)]. No se han realizado estudios en mujeres lactantes específicamente con Rhinocort Spray nasal; Sin embargo, la dosis de budesonida disponible para el lactante en la leche materna, como un porcentaje de la dosis materna, se espera que sea similar. Rhinocort aerosol nasal se debe utilizar en mujeres durante la lactancia sólo si es clínicamente apropiado. Los médicos deben sopesar los beneficios conocidos de la lactancia para la madre y el bebé frente a los riesgos potenciales de una exposición mínima budesonida en el lactante. consideraciones de dosificación incluyen la prescripción o la titulación de la dosis clínicamente efectiva más baja y el uso de Rhinocort spray nasal inmediatamente después de la lactancia materna para maximizar el intervalo de tiempo entre la dosificación y la lactancia materna para minimizar la exposición infantil. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 6 años de edad. estudios clínicos controlados han demostrado que los corticosteroides intranasales pueden causar una reducción en la velocidad de crecimiento en pacientes pediátricos. Este efecto se ha observado en ausencia de evidencia de laboratorio de hipotalámico-hipofisario-adrenal (HPA) la supresión eje x, lo que sugiere que la velocidad de crecimiento es un indicador más sensible de la exposición sistémica de corticosteroides en pacientes pediátricos que algunas pruebas de uso general de la función del eje HPA . Los efectos a largo plazo de esta reducción en la velocidad de crecimiento asociada con corticosteroides intranasales, incluyendo el impacto sobre la estatura adulta final, son desconocidos. El potencial de crecimiento "puesta al día" después de la interrupción del tratamiento con corticosteroides intranasales no se ha estudiado adecuadamente. El crecimiento de los pacientes pediátricos que reciben corticosteroides intranasales, incluyendo spray nasal Rhinocort, deben ser controlados de forma rutinaria (por ejemplo a través de estadiometría). Los potenciales efectos sobre el crecimiento de un tratamiento prolongado deben sopesarse frente a los beneficios clínicos obtenidos y los riesgos y beneficios asociados con las terapias alternativas. Para minimizar los efectos sistémicos de los corticosteroides intranasales, incluyendo spray nasal Rhinocort, cada paciente debe ser valorado a la dosis más baja que controla efectivamente su / sus síntomas. Un estudio de crecimiento clínico controlado con placebo de un año se llevó a cabo en 229 pacientes pediátricos (de 4 a 8 años de edad) para evaluar el efecto de Rhinocort spray nasal (dosis única diaria de 64 mcg, la dosis inicial recomendada para niños 6 años y mayores) sobre la velocidad de crecimiento. De una población de 141 pacientes que recibieron Rhinocort Spray nasal y 67 recibieron placebo, la estimación puntual de la velocidad de crecimiento, con rociador Rhinocort nasal fue de 0,25 cm / año menor que observaron con placebo (intervalo de confianza del 95% que van desde 0,59 cm / año menor que el placebo a 0,08 cm / año mayor que el placebo). En un estudio de niños asmáticos de 5-12 años de edad, los tratados con budesonida administrada a través de un inhalador de polvo seco 200 mcg dos veces al día (n = 311) tenían una reducción de 1,1 centímetros (0,433 pulgadas) en el crecimiento en comparación con los que recibieron placebo ( n = 418) al final de un año; la diferencia entre estos dos grupos de tratamiento no aumentó aún más durante tres años de tratamiento adicional. Hacia el final de cuatro años, los niños tratados con budesonida inhalador de polvo seco y los niños tratados con placebo tuvieron velocidades de crecimiento similares. Las conclusiones extraídas de este estudio pueden ser confundidos por la desigualdad en el uso de los corticosteroides en los grupos de tratamiento y la inclusión de los datos de pacientes que alcanzan la pubertad durante el curso del estudio. Los efectos sistémicos de los corticosteroides inhalados están relacionados con la exposición sistémica a tales medicamentos. Los estudios farmacocinéticos han demostrado que en los adultos y los niños, se esperaría que la exposición sistémica a la budesonida, a las dosis más altas recomendadas de spray nasal Rhinocort a ser mayor que la exposición a las dosis más baja recomendada a través de un inhalador de polvo seco. Por lo tanto, se espera que los efectos sistémicos (eje HPA y el crecimiento) de budesonida entregados desde aerosol Rhinocort Nasal a ser mayor que lo que se informa para la budesonida inhalada cuando se administra a través del inhalador de polvo seco. El potencial de Rhinocort Nasal Spray para causar la supresión del crecimiento en pacientes susceptibles o cuando se administra a dosis superiores a 64 mcg al día, no se puede descartar. El rango de dosis recomendada en pacientes de 6 a 11 años de edad es de 64 a 128 mcg por día [ver Dosis y Administración (2)]. uso geriátrico De los 2.461 pacientes en estudios clínicos de spray nasal Rhinocort, 5% tenían 60 años de edad y más. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, a excepción de una frecuencia de epistaxis que aumentaron con la edad de informes de reacciones adversas. Además, otra experiencia clínica informada no ha identificado otras diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunos individuos mayores no puede ser descartado. Deterioro hepático No se han realizado estudios farmacocinéticos formales que usa el aerosol nasal Rhinocort en pacientes con insuficiencia hepática. Sin embargo, dado que la budesonida se aclaró predominantemente por metabolismo hepático, insuficiencia hepática puede conducir a la acumulación de la budesonida en el plasma. Por lo tanto, los pacientes con enfermedad hepática deben ser estrechamente monitorizados. La sobredosis La sobredosis aguda con esta forma de dosificación es poco probable ya que una botella de aerosol de 120 Rhinocort Spray nasal 32 mcg sólo contiene aproximadamente 5,4 mg de budesonida. sobredosis crónica puede dar lugar a signos / síntomas de hipercorticalismo [véase Advertencias y precauciones (5.4)]. Rhinocort Descripción La budesonida, el ingrediente activo de aerosol Rhinocort nasal, es un corticosteroide sintético anti-inflamatoria. Se designa químicamente como (RS) -11-beta, 16-alfa, 17, 21-tetrahydroxypregna-1,4-dieno-3,20-diona cíclica 16, 17-acetal con butiraldehído. La budesonida se proporciona como la mezcla de dos epímeros (22R y 22S). La fórmula empírica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y su peso molecular es 430,5. Su fórmula estructural es: La budesonida es de color blanco a blanquecino en polvo, sin olor que es prácticamente insoluble en agua y en heptano, escasamente soluble en etanol y fácilmente soluble en cloroformo. Su coeficiente de reparto entre octanol y agua a pH 5 es 1,6 x 10 3. Rhinocort aerosol nasal es una de dosis medida, la formulación de aerosol sin perfume, manual-bomba que contiene una suspensión de budesonida micronizada en un medio acuoso. La celulosa microcristalina y carboximetilcelulosa de sodio, dextrosa anhidra, polisorbato 80, edetato de disodio, sorbato de potasio celulosa y agua purificada están contenidas en este medio; se añade ácido clorhídrico para ajustar el pH a un objetivo de 4,5. Rhinocort aerosol nasal proporciona 32 mcg de budesonida por pulverización. Cada botella de Rhinocort Spray nasal 32 mcg contiene 120 aerosoles medidos después de la preparación inicial. Antes de iniciar su utilización, el envase debe agitarse suavemente y la bomba debe cebarse accionando ocho veces. Si se usa diariamente, la bomba no necesita una imprimación. Si no se utiliza durante dos días consecutivos, vuelva a cebar con una pulverización o hasta que aparezca una fina pulverización. Si no se utiliza durante más de 14 días, enjuague el aplicador y vuelva a cebar con dos sprays o hasta que aparezca una fina pulverización. Rhinocort - Farmacología Clínica Mecanismo de acción La budesonida es un corticosteroide antiinflamatorio que exhibe actividad glucocorticoide potente y actividad mineralocorticoide débil. En estándar en modelos in vitro y animales, budesonida tiene aproximadamente un 200 veces mayor afinidad por el receptor de glucocorticoides y un 1.000 veces mayor potencia antiinflamatorio tópico que el cortisol (rata croton ensayo de edema de la oreja de aceite). Como medida de la actividad sistémica, la budesonida es 40 veces más potente que el cortisol cuando se administra por vía subcutánea y 25 veces más potente cuando se administra por vía oral en el ensayo de la involución del timo de rata. El significado clínico de esto es desconocida. La actividad de aerosol Rhinocort nasal es debido a el fármaco original, la budesonida. En los estudios de afinidad del receptor de glucocorticoides, la forma 22R era dos veces más activo que el epímero 22S. Los estudios in vitro indicaron que las dos formas de la budesonida no se interconvierten. El mecanismo preciso de las acciones de los corticosteroides en la inflamación en la rinitis alérgica estacional y perenne no es bien conocida. La inflamación es un componente importante en la patogénesis de la rinitis alérgica estacional y perenne. Los corticosteroides tienen una amplia gama de actividades inhibidoras contra múltiples tipos de células (células de, por ejemplo, mastocitos, eosinófilos, neutrófilos, macrófagos y linfocitos) y mediadores (por ejemplo, histamina, eicosanoides, leucotrienos y citoquinas) implicados en inflamación alérgica y no alérgica mediada. Estas acciones antiinflamatorias de corticosteroides pueden contribuir a su eficacia en la rinitis alérgica estacional y perenne. farmacodinámica Un estudio clínico de 3 semanas en la rinitis estacional, comparando RHINOCORT inhalador nasal, budesonida ingerida por vía oral, y el placebo en 98 pacientes con rinitis alérgica debido al polen de abedul, demostró que el efecto terapéutico de RHINOCORT inhalador nasal se puede atribuir a los efectos tópicos de budesonida . HPA Efectos del Eje: Los efectos de Rhinocort spray nasal de la función suprarrenal se han evaluado en varios ensayos clínicos. En un ensayo clínico de cuatro semanas, 61 pacientes adultos que recibieron 256 mcg al día de spray nasal Rhinocort no mostraron diferencias significativas respecto a los pacientes que recibieron placebo en los niveles de cortisol en plasma medidos antes y 60 minutos después de 0,25 mg cosyntropin intramuscular. No hubo diferencias consistentes en las mediciones de cortisol en orina de 24 horas en los pacientes que recibieron hasta 400 mcg al día. Se observaron resultados similares en un estudio de 150 niños y adolescentes de 6 a 17 años con rinitis perenne que fueron tratados con 256 mcg al día durante un máximo de 12 meses. Después del tratamiento con la dosis diaria máxima recomendada de aerosol Rhinocort nasal (256 mcg) durante siete días, hubo un pequeño pero estadísticamente significativa disminución en el área bajo la curva de tiempo de cortisol en plasma de más de 24 horas (AUC 0-24h) en voluntarios adultos sanos. Se observó una supresión relacionada con la dosis de 24 horas la excreción urinaria de cortisol después de la administración de Rhinocort Nasal Spray dosis que van de 100-800 mcg al día durante un máximo de cuatro días en 78 voluntarios adultos sanos. La relevancia clínica de estos resultados es desconocida. farmacocinética Después de la administración intranasal de una dosis única de aerosol Rhinocort nasal (128 mcg), la concentración media máxima en plasma de aproximadamente 0,3 nmol / L se produce alrededor de 0,5 horas después de la dosis. En comparación con una dosis intravenosa, aproximadamente el 34% de la dosis intranasal entregado alcanza la circulación sistémica, la mayoría de que se absorbe a través de la mucosa nasal. Mientras que la budesonida se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, la biodisponibilidad oral de budesonida es baja ( 10%), principalmente debido a un amplio metabolismo de primer paso en el hígado. El volumen de distribución de la budesonida fue de aproximadamente 2 a 3 L / kg. Fue 85-90% a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución para el epímero 22R es casi el doble que la del epímero 22S. La unión a proteínas fue constante a lo largo de un intervalo de concentraciones (1-100 nmol / L) logrado con, y exceder, las dosis recomendadas de Rhinocort Spray nasal. Budesonida mostró poca o ninguna unión a la globulina transportadora de corticosteroides. La budesonida se equilibra rápidamente con células rojas de la sangre de una manera independiente de concentración con una relación sangre / plasma de aproximadamente 0,8. Los estudios in vitro con homogeneizados hepáticos humanos han demostrado que la budesonida se metaboliza rápida y extensamente. Dos principales metabolitos formados por medio del citocromo P450 (CYP) isoenzima 3A4 (CYP3A4) biotransformación catalizada se han aislado e identificado como 16 y alfa; - hydroxyprednisolone y 6 & beta; - hydroxybudesonide. La actividad de corticosteroide de cada uno de estos dos metabolitos es de menos de 1% de la del compuesto original. No se han detectado diferencias cualitativas entre la in vitro e in vivo en modelos metabólicos. se observó inactivación metabólica insignificante en las preparaciones de pulmón y de suero humano. La forma 22R de budesonida se aclaró preferentemente en el hígado aclaramiento sistémico de 1,4 l / min frente a 1,0 l / min para la forma 22S. La vida media terminal, 2 a 3 horas, era el mismo para ambos epímeros y era independiente de la dosis. La budesonida se excretó en la orina y las heces en forma de metabolitos. Aproximadamente 2/3 de una dosis radiomarcada intranasal se recuperó en la orina y el resto en las heces. No budesonida sin cambios fue detectado en la orina. La farmacocinética de spray nasal Rhinocort en pacientes geriátricos no se han estudiado de forma específica. Tras la administración de Rhinocort Spray nasal, el tiempo para alcanzar concentraciones de fármaco pico y la vida media plasmática fueron similares en niños y en adultos. Los niños tenían concentraciones plasmáticas aproximadamente el doble de la observada en adultos, debido principalmente a las diferencias de peso entre niños y adultos. Ningún estudio farmacocinético específico se ha llevado a cabo para evaluar el efecto del sexo sobre la farmacocinética de budesonida. Sin embargo, tras la administración de 400 mcg de Rhinocort Spray nasal de 7 hombres y 8 mujeres voluntarios en un estudio farmacocinético, no se encontraron grandes diferencias de género en los parámetros farmacocinéticos. Ningún estudio específico se ha realizado para evaluar el efecto de la raza en la farmacocinética de budesonida. La disposición de la budesonida cuando se entrega por inhalación oral de un inhalador de polvo seco en dosis de 200 o 400 mcg dos veces al día durante al menos 3 meses se estudió en ocho mujeres en periodo de lactancia con asma 1-6 meses después del parto. La exposición sistémica a la budesonida en estas mujeres parece ser comparable al de las mujeres no lactantes con asma de otros estudios. La leche materna obtuvo más de ocho horas después de la dosis reveló que la máxima concentración de budesonida para los 400 y 800 mcg dosis fue de 0,39 y 0,78 nmol / L, respectivamente, y se produjo dentro de los 45 minutos después de la dosificación. La dosis oral diaria prevista de budesonida de la leche materna para el lactante fue de aproximadamente 0.007 y 0.014 mcg / kg / día para los dos regímenes de dosis utilizadas en este estudio, lo que representa aproximadamente el 0,3% a 1% de la dosis inhalada por la madre. los niveles de budesonida en las muestras de plasma obtenidas de cinco bebés en alrededor de 90 minutos después de la lactancia materna (y unos 140 minutos después de la administración del fármaco para la madre) estaba por debajo de los niveles cuantificables (& lt; 0,02 nmol / L en cuatro bebés y & lt; 0,04 nmol / L en uno bebé) [ver uso en poblaciones específicas, las madres lactantes (8.3)]. Insuficiencia renal o hepática La farmacocinética de la budesonida no se han investigado en pacientes con insuficiencia renal. la función hepática reducida puede afectar a la eliminación de los corticosteroides. La farmacocinética de la budesonida se vieron afectados por la función hepática comprometida como se evidencia por una disponibilidad sistémica duplicado después de la ingestión oral. La relevancia de este hallazgo para intranasal budesonida administrada no ha sido establecida. Los inhibidores de las enzimas del citocromo P450 Ketoconazol: ketoconazol, un potente inhibidor del citocromo P450 (CYP) isoenzima 3A4 (CYP3A4), la principal enzima metabólica de los corticosteroides, el aumento de los niveles plasmáticos de budesonida ingerida por vía oral [ver Advertencias y precauciones (5.5) e Interacciones medicamentosas (7.1)]. Cimetidina: A las dosis recomendadas, cimetidina, un inhibidor no específico de las enzimas CYP, tuvo un efecto leve pero clínicamente insignificante en la farmacocinética de la budesonida oral. Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad En un estudio oral de 104 semanas en ratas Sprague-Dawley, se observó un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de gliomas en las ratas macho que recibieron una dosis oral de budesonida 50 mcg / kg / día (aproximadamente el doble de la dosis diaria máxima recomendada intranasal en adultos y niños sobre una base de mcg / m2). Sin tumorigenicidad se observó en las ratas macho a dosis orales de hasta 25 mcg / kg (aproximadamente igual a la dosis máxima recomendada intranasal diaria en adultos y niños sobre una base de mcg / m2, y en ratas hembra a dosis orales de hasta 50 mcg / kg aproximadamente dos veces la dosis máxima recomendada intranasal diaria en adultos y niños en un / m2 mcg). En dos estudios adicionales de dos años en ratas Fischer y Sprague-Dawley, budesonida no causó gliomas a una dosis oral de 50 mcg / kg (dosis intranasal diaria dos veces el máximo recomendado aproximadamente en adultos y niños en un / m2 mcg) . Sin embargo, en las ratas macho Sprague-Dawley, budesonida provocó un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de tumores hepatocelulares a una dosis oral de 50 mcg / kg (dosis intranasal diaria dos veces la máxima recomendada aproximadamente en adultos y niños en un mcg / m 2 base). Los corticosteroides referencia concurrentes (prednisolona y triamcinolona) en estos dos estudios mostraron resultados similares. No hubo evidencia de un efecto carcinogénico cuando budesonida se administró por vía oral durante 91 semanas a ratones a dosis de hasta 200 mcg / kg / día (dosis intranasal diaria recomendada aproximadamente 3 veces la dosis máxima en adultos y niños sobre una base de mcg / m2 ). La budesonida no fue mutagénico o clastogénico en seis diferentes sistemas de prueba: Ames Salmonella / microsoma prueba de la placa, prueba de micronúcleo de ratón, ensayo de linfoma de ratón, el ensayo de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos, prueba letal recesiva ligada al sexo en Drosophila melanogaster. y el análisis de la reparación del ADN en el cultivo de hepatocitos de rata. En ratas, la budesonida no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad en dosis subcutáneas de hasta 80 mcg / kg (dosis intranasal diaria recomendada aproximadamente 3 veces la dosis máxima en adultos en mcg / m2). A una dosis subcutánea de 20 mcg / kg / día (menos de la dosis intranasal diaria máxima recomendada en adultos en un mcg / m2), la disminución de la ganancia de peso materno cuerpo, la viabilidad prenatal, y la viabilidad de los jóvenes en el nacimiento y durante se observó la lactancia. No hay tales efectos se observaron a 5 mcg / kg (menos de la dosis intranasal diaria máxima recomendada en adultos en un / m 2 base mcg). Toxicología y / o farmacología animal de Budesonida fue teratogénico y embriotóxico en conejos y ratas. Budesonida produjo pérdida fetal, disminución del peso de las crías, y anormalidades esqueléticas en una dosis subcutánea de 25 mcg / kg en conejos (aproximadamente 2 veces la dosis máxima recomendada diaria intranasal en adultos en un mcg / m2) y en una dosis subcutánea de 500 mcg / kg en ratas (aproximadamente 16 veces la dosis máxima intranasal diaria recomendada en adultos sobre una base mcg / m 2). No se observaron efectos teratogénicos o embriocidales en ratas cuando budesonida fue administrado por dosis de inhalación hasta 250 mcg / kg (dosis diaria recomendada de aproximadamente 8 veces el máximo intranasal en adultos sobre una base mcg / m 2). Estudios clínicos La eficacia terapéutica de spray nasal Rhinocort se ha evaluado en ensayos clínicos controlados con placebo de la rinitis alérgica estacional y perenne de la duración de 3-6 semanas. El número de pacientes tratados con budesonida en estos estudios fue de 90 varones y 51 mujeres, con edades de 6-12 años y 691 varones y 694 mujeres de 12 años y más. Los pacientes fueron predominantemente de raza caucásica. En general, los resultados de estos ensayos clínicos mostraron que Rhinocort aerosol nasal se administra una vez al día proporciona una reducción estadísticamente significativa en la severidad de los síntomas nasales de la rinitis alérgica estacional y perenne, incluyendo la secreción nasal, estornudos y congestión nasal. Una mejora en los síntomas nasales puede observarse en pacientes dentro de 10 horas del primer uso de spray nasal Rhinocort. Este tiempo de inicio es apoyada por un estudio de la unidad de exposición ambiental en pacientes con rinitis alérgica estacional que demostró que Rhinocort aerosol nasal dio lugar a una mejoría estadísticamente significativa en los síntomas nasales en comparación con el placebo por 10 horas. Más apoyo proviene de un estudio clínico de los pacientes con rinitis alérgica perenne, que demostró una mejoría estadísticamente significativa en los síntomas nasales tanto para Rhinocort spray nasal y por el comparador activo (furoato de mometasona) en comparación con el placebo por 8 horas. El inicio también se evaluó en este estudio con velocidad de flujo inspiratorio máximo nasal y este punto final no pudo demostrar la eficacia, ya sea para el tratamiento activo. Aunque se observaron mejoras estadísticamente significativas en los síntomas nasales en comparación con el placebo dentro de 8-10 horas en estos estudios, aproximadamente la mitad a dos tercios de la mejoría clínica definitiva con el aerosol nasal Rhinocort se produce durante los primeros 1-2 días, y el máximo beneficio de mayo no puedan ser alcanzados hasta aproximadamente 2 semanas después de iniciar el tratamiento. Referencias 1 Kallen B, Rydhstroem H, malformaciones congénitas Aberg A. después del uso de budesonida inhalada en el embarazo temprano. Gynecol Obstet 1999; 93: 392-395. 2 Un Ericson, Kallen B. El uso de drogas durante el embarazo: único método de registro sueco que se puede mejorar. Agencia Sueca de Productos Médicos 1999; 1: 8-11. 3 Norjavaara E, Gerhardsson de Verdier M. resultados del embarazo normal en un estudio basado en la población incluyendo 2968 mujeres embarazadas expuestas a la budesonida. J Allergy Clin Immunol 2003; 111: 736-742. PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación Rhinocort Spray nasal 32 mcg está disponible en frascos de vidrio ámbar con un pulverizador de bomba de dosis medida y una gorra verde de protección. Rhinocort spray nasal 32 mcg (NDC 0186-1070-08) proporciona 120 aerosoles medidos después de la preparación inicial; peso de la carga neta de 8,6 g. El Rhinocort Nasal Spray botella de 32 mcg se ha llenado con un exceso de cabida a la actividad de cebado. La botella debe ser desechada después de 120 sprays siguientes cebado inicial, ya que la cantidad de budesonida entregado por pulverización a partir de entonces puede ser sustancialmente menor que la dosis marcada. Cada pulverización libera 32 mcg de budesonida para el paciente. Rhinocort aerosol nasal debe ser almacenado a temperatura ambiente controlada, de 20 a 25 y el grado; C (68 y 77 y el grado; F) con la válvula hacia arriba. No congelar. Proteger de la luz. Agitar suavemente antes de usar. No pulverizar en los ojos. Información para asesorar al paciente [Ver etiqueta para el paciente aprobada por la FDA] Los pacientes tratados con el aerosol nasal Rhinocort debe recibir la siguiente información e instrucciones. Esta información está destinada a ayudar al paciente en el uso seguro y eficaz del medicamento. No es una divulgación de todos los posibles efectos adversos o destinados. Para un uso adecuado de Rhinocort Spray nasal y para conseguir una mejora máxima, el paciente debe leer y seguir la etiqueta para el paciente aprobado por la FDA que lo acompaña. Efectos locales nasales Los pacientes deben ser advertidos de que epistaxis y localizados infecciones por Candida albicans se produjeron en la nariz y la faringe en algunos pacientes. Si la candidiasis se desarrolla, debe ser tratado con terapia local o sistémica apropiada y suspender el tratamiento con el aerosol nasal Rhinocort. Además, los corticosteroides nasales están asociados con perforación del tabique nasal y alteración de la cicatrización de la herida. Los pacientes que han experimentado úlceras nasales recientes, cirugía nasal, o traumatismo nasal no debe usar Rhinocort Spray nasal hasta su curación [ver Advertencias y precauciones (5.1)]. Hipersensibilidad incluyendo anafilaxia Los pacientes deben ser advertidos de que las reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacción anafiláctica, urticaria, erupciones cutáneas, dermatitis, urticaria y prurito han sido reportados con el uso de Rhinocort spray nasal. Suspender el tratamiento de spray nasal Rhinocort si se producen tales reacciones [véase Contraindicaciones (4) Advertencias y Preacautions (5.2) y Reacciones adversas (6)]. La inmunosupresión El paciente debe ponerse en contacto con el médico si los síntomas no mejoran después de dos semanas, o si la condición empeora. Los pacientes que experimentan episodios recurrentes de epistaxis (hemorragia nasal) o molestias tabique nasal mientras esté tomando este medicamento deben ponerse en contacto con su médico. AstraZeneca LP, Wilmington, DE 19850 Información del paciente Es posible que haya nueva información. &toro; &toro; si está embarazada o planea quedar embarazada. Hable con su médico si está embarazada o planea quedar embarazada. &toro; en período de lactancia o un plan para amamantar. Informe a su médico acerca de todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos con y sin receta, vitaminas y suplementos de hierbas. Conozca los medicamentos que toma. &toro; No pulverizar en los ojos o la boca. &toro; &toro; &toro; &toro; Un adulto debe ayudar a un niño joven del uso de este medicamento. &toro; &toro; agujero en el cartílago dentro de la nariz (perforación del tabique nasal). Informe a su médico si usted tiene un sonido silbante de la nariz al respirar. &toro; cicatrización lenta de las heridas. &toro; infección por hongos en la nariz. &toro; reacciones alérgicas. problemas del sistema inmunológico que pueden aumentar el riesgo de infecciones. Los síntomas de la infección pueden incluir fiebre, dolor, dolores, escalofríos, sensación de cansancio, náuseas y vómitos. &toro; Insuficiencia renal. La insuficiencia suprarrenal es una condición en la que las glándulas suprarrenales no producen suficientes hormonas esteroides. Los síntomas de la insuficiencia suprarrenal pueden incluir cansancio, debilidad, náuseas, vómitos y presión arterial baja. &toro; Disminución o retraso en el crecimiento en los niños. &toro; problemas oculares, como el glaucoma y cataratas. Informe a su médico si usted tiene un cambio en la visión o tiene un historial de aumento de la presión intraocular, glaucoma y / o cataratas. Llame a su profesional médico u obtenga ayuda médica de inmediato si usted tiene síntomas de cualquiera de los efectos secundarios de gravedad mencionados anteriormente. &toro; Informe a su médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. ¿Qué debo saber acerca de la rinitis alérgica? Y ldquo; La rinitis y rdquo; significa inflamación de la mucosa de la nariz. Si tiene rinitis alérgica, la nariz se convierte en congestión, secreción, y con comezón. También es posible que estornuda mucho. picazón en la garganta; o bloqueados, picazón en los oídos. &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; Puede hacerles daño. Si desea más información, hable con su proveedor de atención médica. Instrucciones de uso para el paciente Para hacer esto: AstraZeneca LP, Wilmington, DE 19850