+
El alendronato El tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas tabletas alendronato sódico están indicados para el tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas. En las mujeres posmenopáusicas, las tabletas de alendronato sódico aumentan la masa ósea y reduce la incidencia de fracturas, incluidas las de la cadera y la columna (fracturas por compresión vertebral) [véase Estudios clínicos (14.1)]. La prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas tabletas alendronato sódico se indican para la prevención de la osteoporosis posmenopáusica [ver Estudios clínicos (14.2)]. Tratamiento para aumentar la masa ósea en hombres con osteoporosis tabletas de alendronato sódico están indicados para el tratamiento para aumentar la masa ósea en hombres con osteoporosis [véase Estudios clínicos (14.3)]. El tratamiento de la osteoporosis inducida por glucocorticoides tabletas de alendronato sódico está indicado para el tratamiento de la osteoporosis inducida por glucocorticoides en hombres y mujeres que reciben glucocorticoides en una dosis diaria equivalente a 7,5 mg de prednisona o mayor y que tienen una baja densidad mineral ósea [véase Estudios clínicos (14.4)]. El tratamiento de la enfermedad ósea de Paget tabletas de alendronato sódico está indicado para el tratamiento de Paget y rsquo; s la enfermedad ósea en hombres y mujeres. El tratamiento está indicado en pacientes con enfermedad de Paget del hueso que tienen la fosfatasa alcalina por lo menos 2 veces el límite superior de lo normal, o los que son sintomáticos, o aquellos en riesgo de futuras complicaciones de su enfermedad [véase Estudios clínicos (14.5)]. Limitaciones de uso importantes La duración óptima del uso no se ha determinado. La seguridad y eficacia de alendronato sódico para el tratamiento de la osteoporosis se basan en los datos clínicos de 4 años de duración. Todos los pacientes en tratamiento con bisfosfonatos deben tener la necesidad de volver a evaluar la terapia continuada sobre una base periódica. Los pacientes con bajo riesgo de fractura deben ser considerados para la interrupción del tratamiento después de 3 a 5 años de uso. Los pacientes que interrumpieron el tratamiento deben tener su riesgo de fractura de re-evaluado periódicamente. El alendronato Dosis y Administración El tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas La dosis recomendada es: un comprimido de 70 mg una vez por semana o un comprimido de 10 mg una vez al día La prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas La dosis recomendada es: un comprimido de 35 mg una vez por semana o un comprimido de 5 mg una vez al día Tratamiento para aumentar la masa ósea en hombres con osteoporosis La dosis recomendada es: un comprimido de 70 mg una vez por semana o un comprimido de 10 mg una vez al día El tratamiento de la osteoporosis inducida por glucocorticoides La dosis recomendada es de un comprimido de 5 mg una vez al día, excepto para las mujeres posmenopáusicas que no reciben estrógenos, para los que la dosis recomendada es de un comprimido de 10 mg una vez al día. El tratamiento de la enfermedad ósea de Paget El régimen de tratamiento recomendado es de 40 mg una vez al día durante 6 meses. Retratamiento de Paget y rsquo; s de Enfermedades Re-tratamiento con comprimidos de alendronato sódico puede ser considerado, después de un período de evaluación post-tratamiento de 6 meses en los pacientes que han recaído, en función del aumento de la fosfatasa alcalina en suero, que deben ser medidos periódicamente. Re-tratamiento también puede ser considerado en los que no pudieron normalizar su fosfatasa alcalina sérica. Instrucciones para la administración importantes Instruir a los pacientes para hacer lo siguiente: Tome las pastillas de alendronato sódico al menos una media hora antes de la primera comida, bebida o medicamento del día con agua pura [consulte Información para asesorar al paciente (17.2)]. Otras bebidas (incluida el agua mineral), los alimentos y algunos medicamentos pueden reducir la absorción de los comprimidos de alendronato de sodio [véase Interacciones farmacológicas (7.1)]. Esperando menos de 30 minutos, o tomar tabletas de alendronato sódico con comida, bebidas (excepto agua corriente) u otros medicamentos van a disminuir el efecto del alendronato sódico al disminuir su absorción en el cuerpo. Tome las pastillas de alendronato sódico al levantarse por la mañana. Para facilitar la llegada al estómago y por lo tanto reducir el potencial de irritación esofágica, un comprimido de alendronato sódico deben tragarse con un vaso lleno de agua (6 a 8 onzas). Los pacientes no deben tumbarse durante al menos 30 minutos y hasta después de su primera comida del día. tabletas de alendronato sódico no deben tomarse a la hora de acostarse o antes de levantarse por la mañana. El incumplimiento de estas instrucciones puede aumentar el riesgo de reacciones adversas esofágicas [véase Advertencias y precauciones (5.1) e Información para asesorar al paciente (17.2)]. Recomendaciones para el calcio y la vitamina D Complementación Instruir a los pacientes a tomar suplementos de calcio si el aporte dietético es insuficiente [véase Advertencias y precauciones (5.2)]. Los pacientes con mayor riesgo de insuficiencia de vitamina D (por ejemplo, mayores de 70 años, unida a residencia de ancianos o enfermos crónicos) pueden necesitar suplementos de vitamina D. Los pacientes con síndromes de mala absorción gastrointestinal pueden requerir dosis más altas de suplementos de vitamina D y la medición de 25-hidroxivitamina D debe ser considerada. Los pacientes tratados con glucocorticoides deben recibir cantidades adecuadas de calcio y vitamina D. Instrucciones para la administración de dosis perdidas Si una dosis semanal de tabletas alendronato sódico se pierden, instruir a los pacientes a tomar una dosis a la mañana siguiente de recordarlo. No deben tomar dos dosis el mismo día, pero deben volver a tomar una dosis una vez por semana, como estaba previsto en su día elegido. Formas farmacéuticas y concentraciones Los comprimidos de 5 mg son comprimidos blancos, redondos, sin puntaje grabados con A6 en un lado de la tableta y M en el otro lado. Los comprimidos de 10 mg son comprimidos blancos, redondos, sin puntaje grabados con A7 en un lado de la tableta y M en el otro lado. Las 35 mg comprimidos son comprimidos blancos, no ranurados, con forma de cápsula grabados con A11 M en un lado de la tableta y nada en el otro lado. Las 70 mg comprimidos son comprimidos blancos, no ranurados, con forma de cápsula grabados con A12 M en un lado de la tableta y nada en el otro lado. Contraindicaciones tabletas de alendronato de sodio están contraindicados en pacientes con las siguientes condiciones: Anormalidades esofágicas que retrasan el vaciado esofágico, como la estenosis o la acalasia [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. Incapacidad para pararse o sentarse erguido durante al menos 30 minutos [véase Dosis y Administración (2.6); Advertencias y precauciones (5.1)]. Hipocalcemia [véase Advertencias y precauciones (5.2)]. Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto. Se han reportado reacciones de hipersensibilidad como urticaria y angioedema [véase Reacciones Adversas (6.2)]. Advertencias y precauciones Reacciones adversas gastrointestinales superiores Alendronato, al igual que otros bifosfonatos administrados por vía oral, puede causar irritación local de la mucosa gastrointestinal superior. Debido a estos posibles efectos irritantes y al potencial de empeoramiento de la enfermedad subyacente, se debe tener precaución cuando se administra alendronato a los pacientes con problemas gastrointestinales superiores activos (como el esófago de Barrett conocido, disfagia, otras enfermedades esofágicas, gastritis, duodenitis o úlceras ). experiencias adversas esofágicas, tales como esofagitis, úlceras esofágicas y erosiones esofágicas, ocasionalmente con sangrado y raramente seguidas de estenosis esofágica o perforación, se han reportado en pacientes que reciben tratamiento con bisfosfonatos orales que incluyen alendronato. En algunos casos estos han sido graves y requirieron hospitalización. Por lo tanto, los médicos deben estar alerta a cualquier signo o síntoma que indique una posible reacción esofágica y los pacientes deben ser instruidos para interrumpir Alendronato y buscar atención médica si presentan disfagia, odinofagia, dolor retroesternal o ardor nuevo o que empeora. El riesgo de experiencias adversas esofágicas graves parece ser mayor en los pacientes que se acuestan después de tomar los bifosfonatos orales que incluyen alendronato y / o que fracasan a tragar los bifosfonatos orales incluyendo alendronato con el vaso lleno recomendada (6 a 8 onzas) de agua, y / o que siguen tomando bisfosfonatos orales que incluyen alendronato después de desarrollar síntomas que sugieren irritación esofágica. Por lo tanto, es muy importante que las instrucciones completas de administración para, y comprendidas por el paciente [ver Dosis y Administración (2.6)]. En pacientes que no pueden cumplir con las instrucciones de dosificación debido a la incapacidad mental, el tratamiento con alendronato debe utilizarse bajo la supervisión apropiada. Ha habido informes posteriores a la comercialización de las úlceras gástricas y duodenales con el uso de bifosfonatos orales, algunas [ver Reacciones Adversas (6.2)] y con complicaciones graves, aunque no se observó aumento del riesgo en ensayos clínicos controlados. Metabolismo mineral La hipocalcemia debe corregirse antes de iniciar el tratamiento con alendronato [véase Contraindicaciones (4)]. Otros trastornos que afectan al metabolismo mineral (como deficiencia de vitamina D) también deben ser tratados eficazmente. En pacientes con estas condiciones, el calcio y los síntomas de hipocalcemia en suero deben ser monitoreados durante la terapia con alendronato. Presumiblemente debido a los efectos del alendronato sobre aumento de la mineralización ósea, se puede producir, descensos asintomáticos pequeños en el calcio y fosfato en suero, especialmente en pacientes con Paget y rsquo; s la enfermedad, en los que la tasa de tratamiento previo de recambio óseo puede estar elevado en gran medida, y en pacientes que reciben glucocorticoides, en las que la absorción de calcio puede disminuir. Asegurar adecuada de calcio y vitamina D es especialmente importante en pacientes con Paget y rsquo; s la enfermedad de los huesos y en pacientes que reciben glucocorticoides. El dolor musculoesquelético En la experiencia post-comercialización, ósea severa y ocasionalmente incapacitante, y / o dolor muscular ha sido reportado en pacientes que toman bisfosfonatos que están aprobados para la prevención y tratamiento de la osteoporosis conjuntas [véase Reacciones Adversas (6.2)]. Esta categoría de fármacos incluye alendronato. La mayoría de los pacientes eran mujeres posmenopáusicas. El tiempo hasta la aparición de los síntomas varía de un día a varios meses después de comenzar la droga. Suspenda su uso si se desarrollan síntomas severos. La mayoría de los pacientes tuvieron alivio de los síntomas después de parar. Un subgrupo presentó recurrencia de los síntomas al administrar el mismo medicamento u otro bifosfonato. En estudios clínicos controlados con placebo de alendronato, los porcentajes de pacientes con estos síntomas fueron similares en el alendronato y el grupo placebo. La osteonecrosis de la mandíbula inhibidores de la angiogénesis La osteonecrosis de la mandíbula (ONM), lo que puede ocurrir espontáneamente, se asocia generalmente con extracciones dentales y / o infecciones locales con retraso en la cicatrización, y se ha informado en pacientes que toman bisfosfonatos, incluyendo alendronato. factores de riesgo conocidos para la osteonecrosis de la mandíbula incluyen procedimientos invasivos dentales (extracción por ejemplo, dientes, implantes dentales, cirugía huesudo), el diagnóstico de cáncer, terapias concomitantes (por ejemplo, quimioterapia, corticosteroides, inhibidores de la angiogénesis), la mala higiene bucal y los trastornos comórbidos ( por ejemplo periodontal y / u otras prótesis dentales pre-existentes de la enfermedad, la anemia, coagulopatía, infección, mal ajustados). El riesgo de osteonecrosis de la mandíbula puede aumentar con la duración de la exposición a bifosfonatos. Para los pacientes que requieren procedimientos dentales invasivos, la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos puede reducir el riesgo de osteonecrosis de la mandíbula. El juicio clínico del médico tratante y / o cirujano oral debe guiar el plan de manejo de cada paciente en función de beneficio / riesgo individual assessment. For pacientes que requieren procedimientos dentales invasivos, la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos puede reducir el riesgo de osteonecrosis de la mandíbula. El juicio clínico del médico tratante y / o cirujano oral debe guiar el plan de gestión de cada paciente en función de evaluación beneficio / riesgo individual. Los pacientes que desarrollan osteonecrosis de la mandíbula durante el tratamiento con bisfosfonatos deben recibir atención por un cirujano oral. En estos pacientes, la extensa cirugía dental para el tratamiento de osteonecrosis de la mandíbula puede agravar la situación. La interrupción del tratamiento con bisfosfonatos debe ser considerado en base a assessment. Patients beneficio / riesgo individuales que desarrollan osteonecrosis de la mandíbula durante el tratamiento con bisfosfonatos deben recibir atención por un cirujano oral. En estos pacientes, la extensa cirugía dental para el tratamiento de osteonecrosis de la mandíbula puede agravar la situación. La interrupción del tratamiento con bisfosfonatos debe considerarse basada en la evaluación beneficio / riesgo individual. Atípica subtrocantérea y diafisarias del fémur Fracturas , Bajo consumo de energía atípica, o de bajo trauma fracturas de la diáfisis femoral han sido reportados en pacientes tratados con bifosfonatos. Estas fracturas pueden ocurrir en cualquier parte del eje femoral desde justo por debajo del trocánter menor hasta por encima de la cresta supracondílea y son oblicuos transversal o corto en la orientación sin evidencia de trituración. La causalidad no se ha establecido como estas fracturas también se producen en pacientes con osteoporosis que no han sido tratados con bisfosfonatos. fracturas de fémur atípicas ocurren más comúnmente con un mínimo o ningún trauma a la zona afectada. Pueden ser bilaterales y muchos pacientes refieren dolor prodrómico en la zona afectada, por lo general se presenta como un dolor sordo muslo, semanas o meses antes de que ocurra una fractura completa. Una serie de informes en cuenta que los pacientes también estaban recibiendo tratamiento con glucocorticoides (por ejemplo, prednisona) en el momento de la fractura. Cualquier paciente con una historia de exposición bisfosfonato que se presenta con dolor en la ingle o el muslo debe ser sospechoso de tener una fractura atípica y debe ser evaluado para descartar una fractura de fémur incompleto. Los pacientes que presentan una fractura atípica también deben ser evaluados para los síntomas y signos de fractura en la extremidad contralateral. La interrupción del tratamiento con bisfosfonatos se debe considerar, en espera de una evaluación del riesgo / beneficio, sobre una base individual. Insuficiencia renal El alendronato no se recomienda para pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 35 ml / min. Osteoporosis inducida por glucocorticoides El riesgo-beneficio de alendronato para el tratamiento a dosis diarias de glucocorticoides menos de 7,5 mg de prednisona o equivalente no se ha establecido [ver Indicaciones y uso (1.4)]. Antes de iniciar el tratamiento, el estado hormonal gonadal de los hombres y las mujeres deben ser evaluados y reemplazo apropiado considerar. Una medición de la densidad mineral ósea se debe hacer en el inicio del tratamiento y repetir después de 6 a 12 meses de alendronato combinado y el tratamiento con glucocorticoides. Reacciones adversas Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica. El tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas La dosificación diaria La seguridad de alendronato en el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica se evaluó en cuatro ensayos clínicos que incluyeron 7.453 mujeres de entre 44 y 84 años. Estudio 1 y Estudio 2 fueron diseñados de forma idéntica, de 3 años, controlados con placebo, doble ciego, estudios multicéntricos (Estados Unidos y multinacionales n = 994); Estudio 3 fue el de 3 años cohorte fractura vertebral del Fracture Intervention Trial [AJUSTE] (n = 2.027) y el estudio 4 era la cohorte clínica de fractura de 4 años de la FIT (n = 4.432). En general, 3.620 pacientes fueron expuestos a placebo y 3.432 pacientes expuestos a alendronato. Los pacientes con enfermedad gastrointestinal preexistente y el uso concomitante de fármacos anti-inflamatorios no esteroides fueron incluidos en estos ensayos clínicos. En el Estudio 1 y Estudio 2 todas las mujeres recibieron 500 mg de calcio elemental como carbonato. En el estudio 3 y 4 Estudio de todas las mujeres con la ingesta de calcio en la dieta de menos de 1.000 mg por día recibió 500 mg de calcio y 250 unidades internacionales de vitamina D por día. Entre los pacientes tratados con alendronato 10 mg o placebo en el Estudio 1 y Estudio 2, y todos los pacientes en el estudio 3 y el estudio 4, la incidencia de la mortalidad por todas las causas fue del 1,8% en el grupo placebo y 1,8% en el grupo tratado con alendronato. La incidencia de eventos adversos graves fue 30,7% en el grupo placebo y 30,9% en el grupo tratado con alendronato. El porcentaje de pacientes que abandonaron el estudio debido a algún acontecimiento adverso fue del 9,5% en el grupo placebo y 8,9% en el grupo tratado con alendronato. Las reacciones adversas de estos estudios considerados por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionadas con el medicamento en mayor o igual al 1% de los pacientes tratados con alendronato o placebo se presentan en la Tabla 1. Tabla 1: Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas Estudios Reacciones adversas consideradas posible, probable o definitivamente relacionados con las drogas por los investigadores y reportados en Mayor o igual al 1% de los pacientes * 10 mg / día durante 3 años y daga; 5 mg / día durante 2 años y 10 mg / día durante 1 o 2 años adicionales Erupción cutánea y eritema se han producido. Las reacciones adversas gastrointestinales Un paciente tratado con alendronato (10 mg / día), que tenía un historial de enfermedad de úlcera péptica y la gastrectomía y quién estaba tomando aspirina concomitante, desarrolló una úlcera anastomótica con hemorragia leve, que se consideró relacionada con la droga. La aspirina y el alendronato se interrumpieron y el paciente se recuperó. En el Estudio 1 y Estudio 2 poblaciones, de 49% a 54% tenían antecedentes de trastornos gastrointestinales al inicio del estudio y 54% a 89% utilizan los fármacos anti-inflamatorios no esteroideos o aspirina en algún momento del estudio, [véase Advertencias y Precauciones (5.1) ]. Pruebas de laboratorio En estudios doble ciego, multicéntrico, estudios controlados, asintomáticos, leves, como una disminución transitoria en el calcio y fosfato en suero se observaron en aproximadamente el 18% y 10%, respectivamente, de los pacientes que tomaban alendronato en comparación con aproximadamente el 12% y el 3% de los que tomaron el placebo. Sin embargo, la incidencia de la disminución de calcio en suero a menos de 8 mg / dl (2 mM) y fosfato sérico a menos de o igual a 2 mg / dl (0,65 mM) fueron similares en ambos grupos de tratamiento. La dosificación semanal La seguridad de alendronato 70 mg una vez a la semana durante el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica se evaluó en un año, doble ciego, multicéntrico comparando alendronato 70 mg una vez por semana y alendronato 10 mg al día. Los perfiles de seguridad y tolerabilidad de una vez por semana alendronato 70 mg y 10 mg de alendronato al día fueron similares. Las reacciones adversas consideradas por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionadas con el medicamento en mayor o igual al 1% de los pacientes en los grupos de tratamiento se presentan en la Tabla 2. Tabla 2: Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas Estudios Reacciones adversas consideradas posible, probable o definitivamente relacionados con las drogas por los investigadores y reportados en Mayor o igual al 1% de los pacientes La prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas La dosificación diaria La seguridad de alendronato 5 mg / día en mujeres posmenopáusicas de 40 a 60 años de edad se ha evaluado en tres estudios doble ciego, controlados con placebo que participaron más de 1.400 pacientes aleatorizados para recibir alendronato durante 2 o 3 años. En estos estudios, los perfiles de seguridad de alendronato 5 mg / día y placebo fueron similares. La interrupción del tratamiento debido a algún acontecimiento adverso ocurrió en el 7,5% de los 642 pacientes tratados con alendronato 5 mg / día y 5,7% de los 648 pacientes tratados con placebo. La dosificación semanal La seguridad de alendronato 35 mg una vez por semana en comparación con alendronato 5 mg al día se evaluó en un año, doble ciego, multicéntrico de 723 pacientes. Los perfiles de seguridad y tolerabilidad de una vez por semana alendronato 35 mg y 5 mg de alendronato al día fueron similares. Las reacciones adversas de estos estudios considerados por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionados con la droga en mayor o igual a 1% de los pacientes tratados con cualquiera de una vez por semana Alendronato 35 mg, alendronato 5 mg / día o placebo se presentan en la Tabla 3 . Tabla 3: Estudios de prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas Reacciones adversas consideradas posible, probable o definitivamente relacionados con las drogas por los investigadores y presentados en mayor o igual al 1% de los pacientes El uso concomitante con la terapia de reemplazo de estrógeno / Hormona En dos estudios (de 1 y 2 años y rsquo; duración) de las mujeres con osteoporosis posmenopáusica (Total: n = 853), el perfil de seguridad y tolerabilidad del tratamiento combinado de alendronato 10 mg una vez al día y el estrógeno y plusmn; progestina (n = 354) fue consistente con los de los tratamientos individuales. La osteoporosis en hombres En dos controlado con placebo, doble ciego, los estudios multicéntricos en los hombres (un estudio de 2 años de alendronato 10 mg / día y un estudio de un año de una vez por semana alendronato 70 mg) las tasas de interrupción del tratamiento debido a cualquier reacción adversa evento fueron del 2,7% para alendronato 10 mg / día frente a 10,5% para el placebo, y el 6,4%, por una vez semanal de alendronato 70 mg en comparación con el 8,6% para el placebo. Las reacciones adversas consideradas por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionados con la droga en mayor o igual a 2% de los pacientes tratados con alendronato o placebo se presentan en la Tabla 4. Tabla 4: Estudios de la osteoporosis en hombres Reacciones adversas consideradas posible, probable o definitivamente relacionados con las drogas por los investigadores y presentados en mayor o igual al 2% de los pacientes La enfermedad por reflujo gastroesofágico En dos, por un año, a doble ciego, estudios multicéntricos controlados con placebo en pacientes que reciben tratamiento con glucocorticoides, los perfiles de seguridad y tolerabilidad del alendronato 5 y 10 mg / día fueron generalmente similares a la del placebo. Las reacciones adversas consideradas por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionados con la droga en mayor o igual a 1% de los pacientes tratados con alendronato 5 o 10 mg / día o placebo se presentan en la Tabla 5. Tabla 5: estudios de un año en pacientes tratados con glucocorticoides Reacciones adversas consideradas posible, probable o definitivamente relacionadas con el medicamento por los investigadores y se informa en mayor o igual al 1% de los pacientes La seguridad general y perfil de tolerabilidad en la población osteoporosis inducida por glucocorticoides que continuó la terapia durante el segundo año de los estudios (Alendronato: n = 147) fue consistente con lo observado en el primer año. Enfermedad ósea de Paget En los estudios clínicos (osteoporosis y enfermedad de Paget), los eventos adversos reportados en 175 pacientes tratadas con alendronato 40 mg / día durante 3 a 12 meses fueron similares a las de las mujeres posmenopáusicas tratadas con alendronato 10 mg / día. Sin embargo, hubo un aumento en la incidencia aparente de reacciones adversas gastrointestinales superiores en pacientes que tomaban alendronato 40 mg / día (17,7% vs. 10,2% alendronato con placebo). Uno de los casos de esofagitis y dos casos de gastritis dio lugar a la interrupción del tratamiento. Además, músculo-esquelético (hueso, músculo o articular), que ha sido descrita en pacientes con enfermedad de Paget tratados con otros bisfosfonatos, fue considerado por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionadas con el medicamento en aproximadamente el 6% de los pacientes tratados con alendronato 40 mg / día en comparación con aproximadamente el 1% de los pacientes tratados con placebo, pero rara vez dieron lugar a la suspensión del tratamiento. La interrupción del tratamiento debido a eventos adversos clínicos se produjo en el 6,4% de los pacientes con enfermedad de Paget tratados con alendronato 40 mg / día y 2,4% de los pacientes tratados con placebo. Experiencia post-comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de alendronato. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Cuerpo en general: reacciones de hipersensibilidad como urticaria y angioedema. Los síntomas transitorios de mialgia, malestar, astenia y fiebre han sido reportados con alendronato, por lo general asociados con el inicio del tratamiento. Se ha producido hipocalcemia sintomática, generalmente en asociación con factores predisponentes. Edema periférico. Gastrointestinales: esofagitis, erosiones esofágicas, úlceras esofágicas, estenosis o perforación esofágica y ulceración orofaríngea. úlceras gástricas o duodenales, algunas complicaciones graves y con, también se han reportado [ver Dosis y Administración (2.6); Advertencias y precauciones (5.1)]. osteonecrosis localizada de la mandíbula, normalmente asociada a extracción dental y / o infección local con retraso en la cicatrización, se ha comunicado [véase Advertencias y precauciones (5.4)]. Musculoesquelético: huesos, articulaciones y / o dolor muscular, ocasionalmente severa e incapacitante [véase Advertencias y precauciones (5.3)]; inflamación de articulaciones; bajo consumo de energía y las fracturas de la diáfisis femoral subtro - [véase Advertencias y precauciones (5.5)]. Sistema nervioso: mareos y vértigo. Pulmonar: exacerbaciones de asma aguda. Piel: rash (ocasionalmente con fotosensibilidad), prurito, alopecia, reacciones cutáneas graves, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Órganos de los sentidos: uveítis, escleritis o episcleritis. Colesteatoma del conducto auditivo externo (osteonecrosis focal). Interacciones con la drogas Los suplementos de calcio / antiácidos La co-administración de alendronato y calcio, antiácidos o medicamentos orales que contienen cationes multivalentes va a interferir con la absorción de alendronato. Por lo tanto, indicar a los pacientes que esperar al menos una hora y media después de tomar alendronato antes de tomar otros medicamentos orales. Aspirina En estudios clínicos, la incidencia de eventos adversos gastrointestinales superiores aumentó en los pacientes que reciben terapia concomitante con dosis diarias de alendronato mayores de 10 mg y productos que contengan aspirina. Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos El alendronato puede administrarse a pacientes que toman fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (AINE). En una de 3 años, estudio controlado, clínico (n = 2.027) durante el cual la mayoría de los pacientes recibieron AINE concomitantes, la incidencia de eventos adversos gastrointestinales superiores fue similar en los pacientes que tomaban alendronato 5 o 10 mg / día en comparación con los que recibieron placebo. Sin embargo, dado que el uso de AINE se asocia con irritación gastrointestinal, se debe tener precaución durante el uso concomitante con alendronato. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Efectos teratogénicos. Embarazo Categoría C No hay estudios en mujeres embarazadas. El alendronato de sodio debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para la madre como para el feto. Los bisfosfonatos se incorporan en la matriz ósea, de la que son liberados gradualmente durante un período de años. La cantidad de bisfosfonato incorporado en el hueso de adultos, y por lo tanto, la cantidad disponible para la liberación de nuevo en la circulación sistémica, está directamente relacionada con la dosis y la duración del uso de bifosfonatos. No existen datos sobre el riesgo fetal en humanos. Sin embargo, existe un riesgo teórico de daño fetal, predominantemente esquelético, si una mujer se queda embarazada después de completar un curso de tratamiento con bisfosfonatos. El impacto de las variables tales como el tiempo entre la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos para la concepción, el bisfosfonato particular usado, y la vía de administración (intravenosa versus oral) sobre el riesgo no se ha estudiado. Reproducción estudios en ratas mostraron disminución de la supervivencia después de la implantación y la disminución de la ganancia de peso corporal en las crías a dosis normales de menos de la mitad de la dosis clínica recomendada. Sitios de osificación fetal incompleta se incrementaron significativamente en las ratas que comienza en aproximadamente 3 veces la dosis clínica en vertebral (cervical, torácica y lumbar), el cráneo y los huesos sternebral. No se observaron efectos fetales similares cuando las conejas preñadas fueron tratadas con dosis aproximadamente 10 veces la dosis clínica. Tanto el calcio ionizado total y disminuyó en ratas gestantes unas 4 veces la dosis clínica que resulta en retrasos y fracasos de entrega. parto prolongado debido a la hipocalcemia materna se produjo en ratas a dosis tan bajas como una décima parte de la dosis clínica cuando las ratas fueron tratadas desde antes del apareamiento y durante la gestación. Maternotoxicidad (muertes tardías del embarazo) también se produjo en las ratas hembra tratadas en aproximadamente 4 veces la dosis clínica durante períodos variables de tiempo que van desde el tratamiento sólo durante en período de celo al tratamiento sólo durante la primera, intermedia o final de la gestación; estas muertes se reducen, pero no eliminan por la interrupción del tratamiento. Los suplementos de calcio, ya sea en el agua de bebida o por minibomba no pudo mejorar la hipocalcemia o prevenir las muertes maternas y neonatales debido a retrasos en la entrega; la administración de suplementos de calcio por vía intravenosa impidió muertes materno-fetal, pero no. múltiplos de exposición en base al área de superficie, mg / m 2. Se calcularon usando una dosis diaria de 40 mg humana. dosis Animal osciló entre 1 y 15 mg / kg / día en ratas y hasta 40 mg / kg / día en conejos. Las madres lactantes No se sabe si alendronato se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra a Alendronato mujeres lactantes. uso pediátrico Alendronato no está indicado para su uso en pacientes pediátricos. La seguridad y eficacia de alendronato se examinaron en un, doble ciego, estudio de 2 años aleatorio controlado con placebo de 139 pacientes pediátricos con edades de 4 a 18 años, con osteogénesis imperfecta grave (OI). Ciento nueve pacientes fueron asignados al azar a 5 mg de alendronato al día (peso inferior a 40 kg) o 10 mg de alendronato al día (de peso superior o igual a 40 kg) y 30 pacientes con placebo. La media basal DMO de la columna lumbar Z-score de los pacientes fue de -4.5. El cambio medio en la DMO de columna lumbar puntuación Z desde el inicio hasta el mes 24 fue de 1,3 en los pacientes tratados con alendronato y 0,1 en los pacientes tratados con placebo. El tratamiento con alendronato no redujo el riesgo de fractura. Dieciséis por ciento de los pacientes de alendronato que sufrieron una fractura confirmada radiológicamente-A los 12 meses del estudio había retraso en la curación de fracturas (remodelación del callo) o fractura sin unión cuando se evaluó radiográficamente en el mes 24 en comparación con el 9% de los pacientes tratados con placebo. En los pacientes tratados con alendronato, los datos obtenidos histomorfometría ósea en el mes 24 demostrado una disminución del recambio óseo y el retraso en el tiempo de mineralización; Sin embargo, no hubo defectos de mineralización. No hubo diferencias estadísticamente significativas entre el alendronato y el grupo placebo en la reducción del dolor óseo. La biodisponibilidad oral en niños fue similar a la observada en adultos. El perfil de seguridad global de alendronato en pacientes tratados osteogénesis imperfecta para un máximo de 24 meses fue generalmente similar a la de los adultos con osteoporosis tratadas con alendronato. Sin embargo, hubo una mayor incidencia de vómitos en pacientes tratados con osteogénesis imperfecta alendronato en comparación con el placebo. Durante el período de tratamiento de 24 meses, se observó vómitos en 32 de 109 (29,4%) pacientes tratados con alendronato y 3 de 30 (10%) de los pacientes tratados con placebo. En un estudio farmacocinético, 6 de los 24 pacientes pediátricos osteogénesis imperfecta que recibieron una dosis oral única de alendronato 35 mg o 70 mg tuvieron fiebre, síntomas similares a la gripe, y / o linfocitopenia moderada de 24 a 48 horas después de la administración. Estos eventos, que no duró más de 2 a 3 días y respondiendo al acetaminofeno, son consistentes con una respuesta de fase aguda que se ha informado en pacientes tratados con bisfosfonatos, incluyendo alendronato [véase Reacciones Adversas (6.2)]. uso geriátrico De los pacientes que recibieron alendronato en el Fracture Intervention Trial (FIT), 71% (n = 2.302) fueron mayores que o igual a 65 años de edad y el 17% (n = 550) fueron mayores que o igual a 75 años de edad. De los pacientes que recibieron alendronato en los Estados Unidos y los estudios de tratamiento de la osteoporosis multinacionales en las mujeres, los estudios de osteoporosis en los hombres, los estudios de osteoporosis inducida por glucocorticoides y Paget & rsquo; s estudios de enfermedades [véase Estudios clínicos (14.1), (14.3), (14.4), ( 14.5)], 45%, 54%, 37% y 70%, respectivamente, tenían 65 años de edad o más. No se observaron diferencias generales en la eficacia o seguridad entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no pueden descartarse. Insuficiencia renal El alendronato no se recomienda para pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 35 ml / min. No es necesario ajustar la dosis es necesaria en pacientes con valores de aclaramiento de creatinina entre 35 a 60 ml / min [véase Farmacología Clínica (12.3)]. Deterioro hepático Como no hay evidencia de que el alendronato no se metaboliza o se excreta en la bilis, no se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática. No es necesario ajustar la dosis es necesaria [véase Farmacología Clínica (12.3)]. La sobredosis letalidad significativa después de una dosis oral única se observó en ratas y ratones hembras a 552 mg / kg (3256 mg / m 2) y 966 mg / kg (2898 mg / m 2), respectivamente. En los hombres, estos valores fueron ligeramente superiores, 626 y 1280 mg / kg, respectivamente. No hubo mortalidad en perros en dosis orales de hasta 200 mg / kg (4000 mg / m 2). No hay información específica disponible sobre el tratamiento de la sobredosis con alendronato. Hipocalcemia, hipofosfatemia, y los eventos adversos gastrointestinales superiores, tales como malestar estomacal, ardor de estómago, esofagitis, gastritis o úlcera, pueden ser consecuencia de la sobredosis oral. Leche o antiácidos deben administrarse para unirse alendronato. Debido al riesgo de irritación esofágica, vómito no debe inducirse y el paciente debe mantenerse en posición erguida. La diálisis no sería beneficioso. Descripción alendronato El alendronato sódico es un bisfosfonato que actúa como un inhibidor específico de la resorción ósea mediada por osteoclastos. Los bisfosfonatos son análogos sintéticos de pirofosfato que se unen a la hidroxiapatita del hueso. El alendronato sódico se describe químicamente como (4-amino-1-hidroxibutiliden) bisfosfónico trihidrato de la sal monosódica. La fórmula molecular de alendronato sódico es C 4 H 12 NNaO 7 2 P & bull; 3H 2 O y su peso fórmula es 325,12. La fórmula estructural es: El alendronato sódico, USP es una, cristalina, polvo higroscópico blanco. Es soluble en agua, muy poco soluble en alcohol, y prácticamente insoluble en cloroformo. tabletas alendronato sódico, USP, para la administración oral contiene 6,53 mg, 13,05 mg, 45,68 mg o 91,37 mg de alendronato trihidrato de la sal monosódica, que es el equivalente molar de 5 mg, 10 mg, 35 mg o 70 mg, respectivamente, del ácido libre , y los siguientes ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, crospovidona, estearato de magnesio, manitol, celulosa microcristalina y lauril sulfato de sodio. Alendronato - Farmacología Clínica Mecanismo de acción Los estudios en animales han indicado el siguiente modo de acción. farmacodinámica farmacocinética Género geriátrica Carrera Insuficiencia renal Deterioro hepático Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Toxicología y / o farmacología animal de Estudios clínicos El tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas duración. La prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas Tratamiento para aumentar la masa ósea en hombres con osteoporosis El tratamiento de la osteoporosis inducida por glucocorticoides El tratamiento de la enfermedad ósea de Paget PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación Están disponibles como sigue: Están disponibles como sigue: a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F). [Ver USP controlada la temperatura ambiente.] FARMACÉUTICO: Dispense una guía de la medicación con cada receta. Información para asesorar al paciente Los ejercicios de carga debe considerarse junto con la modificación de ciertos factores de comportamiento, tales como el consumo de cigarrillos y / o el consumo excesivo de alcohol, si existen estos factores. Las instrucciones de dosificación Los pacientes deben ser informados de que el incumplimiento de estas instrucciones puede aumentar su riesgo de problemas esofágicos. No deben tomar dos dosis el mismo día, pero deben volver a tomar una dosis una vez por semana, como estaba previsto en su día elegido. Guía del Medicamento Es posible que haya nueva información. Algunas personas han desarrollado fracturas inusuales en su hueso del muslo. Tienen niveles bajos de calcio Planea someterse a cirugía dental o extracción de dientes Tiene problemas de riñón Se han dicho que tiene problemas para absorber los minerales en su estómago o intestinos (síndrome de mala absorción) Especialmente informe a su médico si está tomando: antiácidos aspirina Informe a su médico sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos con y sin receta, vitaminas y suplementos de hierbas. Conozca los medicamentos que toma. Mantenga una lista de ellos y mostrar a su médico y farmacéutico cada vez que adquiera un nuevo medicamento. Escoja el día de la semana que mejor se adapte a su horario. No tome dos dosis el mismo día. No trate de vomitar. No se acueste. Acidez Estreñimiento Diarrea Dolor de barriga Náusea Informe a su médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F). Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos a los que están incluidos en una guía de la medicación. Puede hacerles daño. Si desea más información, hable con su médico. Ingrediente activo: El alendronato sódico Fabricado por: Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown, WV 26505 U. S.A. Distribuido por: Mylan Inc. Institucional Rockford, IL 61103 U. S.A. PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 10 mg Almacenar a 20 y el grado; a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F). [Ver USP controlada la temperatura ambiente.] Fabricado por: Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown, WV 26505 U. S.A. Empaquetado y distribuido por: Mylan Inc. Institucional Rockford, IL 61103 U. S.A. Este paquete de dosis unitaria no es a prueba de niños. Exclusivamente para uso institucional. Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños. Este contenedor proporciona resistencia a la luz. Ver ventana de número de lote y fecha de caducidad. Almacenar a 20 y el grado; a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F). [Ver USP controlada la temperatura ambiente.] Fabricado por: Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown, WV 26505 U. S.A. Empaquetado y distribuido por: Mylan Inc. Institucional Rockford, IL 61103 U. S.A. Este paquete de dosis unitaria no es a prueba de niños. Exclusivamente para uso institucional. Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños. Este contenedor proporciona resistencia a la luz. Ver ventana de número de lote y fecha de caducidad.
No comments:
Post a Comment